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Mutazioni in eterozigosi del gene della glucocerebrosidasi predispongono gli ebrei Ashkenazi alla malattia di Parkinson


Un’associazione clinica è stata riportata tra la malattia di Gaucher di tipo 1, che è dovuta a deficienza di glucocerebrosidasi causata da mutazioni a livello del gene per la glucocerebrosidasi ( GBA ), ed il parkinsonismo.

Un gruppo di Ricercatori del Rambam Medical Center di Haifa in Israele ha verificato se le mutazioni nel gene GBA fossero rilevanti per la malattia di Parkinson idiopatica.

Un totale di 99 pazienti ebrei Ashkenazi affetti da malattia di Parkinson idiopatica, 74 pazienti ebrei Ashkenazi con malattia di Alzheimer e 1543 ebrei Ashkenazi sani, sono stati sottoposti a screening per 6 mutazioni del gene GBA, le più comuni tra gli ebrei Ashkenazi ( N370S, L444P, 84GG, IVS+1, V394L e R496H ).

Nel 31.1% dei pazienti con malattia di Parkinson sono stati riscontrati 1 o 2 alleli mutanti del gene GBA, dei quali 23 erano eterozigoti per la mutazione N370S, 4 eterozigoti per 84GG, 3 omozigoti per N370S ed 1 eterozigote per R496H.

Fra i pazienti con malattia di Alzheimer, 3 ( 4.1% ) erano portatori della malattia di Gaucher, dei quali 2 erano eterozigoti per N370S ed 1 eterozigote per 84GG.

Tra i controlli sono stati identificati 95 ( 6.2% ) portatori della malattia di Gaucher, dei quali 92 eterozigoti per N370S e 3 eterozigoti per 84GG.

I pazienti affetti da malattia di Parkinson avevano una maggiore probabilità di essere portatori della malattia di Gaucher, rispetto ai pazienti con Alzheimer ( odds ratio, OR = 10.8, p < 0.001 ) o ai controlli ( OR = 7.0; p < 0.001 ).

Tra i pazienti con malattia di Parkinson, i portatori della malattia di Gaucher erano più giovani ( età media all’insorgenza, 60.0 anni versus 64.2 anni; p = 0.04 ).

I risultati ottenuti indicano che l’eterozigosi per una mutazione del gene GBA può predisporre gli ebrei Ashkenazi alla malattia di Parkinson.( Xagena2004 )

Peretz J A et al, N Engl J Med 2004; 351: 1972-1977

Neuro2004


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